food-allergies

Аллергия Часть 3

Традиционно выделяют виды ГЗТ:

Контактная ГЗТ: контактный дерматит, кожные пробы (соли никеля, кобальта, платины, динитрохлорбензол, пикриновая кислота, соли ртути, лекарства, детергенты – стиральные, компоненты резины; ядовитый плющ). Механизм: аутоАГ (гаптен+белок_кожи) фагоцитируется эпидермальными клетками Лангерганса; они мигрируют в лимфоузлы (паракортикальные Т-зависимые зоны), идет процессия АГ и презентация СД4+ Т-лмф (пролиферация с образованием Т-памяти: Т-хелперы, Т-эффекторы, 1-2 недели). Повторная аппликация – реакция Т-памяти + макрофагов, быстрая пролиферация Т-эффекторов, миграция иммунных Т-эффекторов и макрофагов к месту введения АГ и воспаление с максимумом 48-72 ч. – это тип везикулы (эпидермальная реакция), затем ПГЕ и др. тушат реакцию.

ГЗТ туберкулинового типа: через 12 ч. введения туберкулина – у сенсибилизированного идет накопление СД4+ и СД8+ Т-клеток, и кожных дендритических клеток; через 48 ч. – волна миграции макрофагов; через 72 ч. они экспрессируют ГКГ антигены на мембране, папула  (глубокая реакция дермы, казеозный некроз в центре). Реакция кожная на: туберкулин, лепромин, бруцеллез, лейшманиоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз; бериллий и цирконий.

Грануломатозная ГЗТ: при диссиминации АГ и постоянной присутствии в АГ-презентирующих клатках. Гранулема – очаг продуктивного воспаления на медиаторы ГЗТ. При: ТБС, бруцеллезе, лепре, лист-ериозе, шистозомозе, бластомикозах, саркоидозе, на порошок талька. Состав гранулем: АГ-презентирующие клетки (в центре), Т-лмф, эпителиоидные клетки (образуются из макрофагов), в конечной стадии: гигантские многоядерные клетки Пирогова-Лангханса – вокруг, и по периферии – фиброплазия; в центре часто некроз.

Цитокины ГЗТ: ИЛ-3, ИЛ-6, гамма-интерферон – выделяются Т-кл и активируют макрофаги; ФНО – важнейшая роль – сигнал самоподдержания грануломы (превращает макрофаги в эпителиоидные клетки, которые продуцируют новый ФНО), системные эффекты ФНО – лихорадка, анорексия; факторы хемотаксиса привлекают и задерживают макрофаги, нейтрофилы и Т-лф. Отложение фибрина ведет к уплотнению ткани. В некрозе – эффект Т-киллеров: выделение порфирина, встраивающегося в мембрану клетки-мишени, Са2 +полимеризирует его в трубочки-поры 5-20 нм – исчезновение потенциала, гипергидратация, разрыв клетки.

 РТПХ: противоположность анти-трансплантационному иммунитету. Т-клетки трансплантата реагируют на антигены ГКГ (I класса АГ ГКГ А,В,С есть на всех клетках – распознаются цитотоксическими СД8+ Т-пре-киллерами; II класса АГ ГКГ DR, DP, DQ есть только на АГ-презентирующих клетках, распознаются СД4+ Т-хелперами; есть и АГ системы АВО, резус и др.). ГКГ наследуются кодоминантно в 6-й хромосоме. Иммунокомпетентные клетки трансплантата ведут иммуноагрессию против хозяина: при пересадке костного мозга – поражение ЖКТ, печени, кожи, почек.

РЕАКЦИЯ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА: по тем же механизмам, но Т-клетками хозяина. Редко: сверхострое отторжение – минуты, часы – реакции немедленного типа (предсуществующие АТ ведут к васкулиту и некрозу). При подостром (недели) и хроническом (месяцы) отторжении – ГЗТ важнее (причем важнее СД4+ Т-цитотоксические клетки, чем СД8+ Т-киллеры). Антитела усиливают клеточную ГЗТ (антитело-зависимая ГЗТ = АЗКЦ) через Fc рецепторы на клетках-эффекторах ГЗТ. Другие механизмы: иммунные комплексы с активацией комплемента, активация Тх1 – макрофаги с развитием ГЗТ, активация Тх2 – эозинофилы. Главный АГ – реакция на ГКГ донора, реакция поликлональная (до 10% лимфоцитов реципиента!), но и реакция на минорные АГ.

Клинические типы отторжения:

Отторжение по 1-ичному типу: через 1-2 нед после пересадки развивается воспаление вокруг трансплантата, некрозы, васкулиты и отторжение.  Повторная пересадка: отторжение по 2-ичному типу: быстрее, не успевает развиться васкуляризация трансплантата, воспаление – «белое» идет, с участием не только Т-лмф, но и лейкоцитов активированных цитокинами Т-эффекторов ГЗТ. Наиболее эффективные стимуляторы отторжения – ФНО, гамма-интерферон (усиливают экспрессию ГКГ, активируют Т-цитотоксичность и подавляют жизнедеятельность клеток трансплантата).    

Плод: трофобласт экспрессирует неклассические ГКГ, удерживают ЕК; плацента продуцирует супрессанты – ИЛ-10, ИЛ-4 и TGF-b.

Опухоли: АГ – эмбриональные, мутантные онкогены, белки онковируов, белки тканеспецифической дифференцировки, недостаточно гликозилированные нормальные белки и др.

КОММЕНТАРИИ